СИНТЕЗ НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ОРИЕНТИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ С  ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ АЛИЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА: MFKZFZ

Ирина Александровна  Крупнова; Юлия Вадимовна Филиппова; Константин Константинович Босов; Екатерина Валерьевна Пивоварова; Геннадий Тимофеевич Тимофеевич; Анна Геннадьевна Суханова

doi:10.25712/ASTU.2072-8921.2025.04.027

Авторы

Ирина Александровна Крупнова Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) https://orcid.org/0000-0003-0833-7129
Юлия Вадимовна Филиппова Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) https://orcid.org/0000-0003-2356-3140
Константин Константинович Босов Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) https://orcid.org/0000-0001-8174-5626
Екатерина Валерьевна Пивоварова Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) https://orcid.org/0000-0001-9806-0770
Геннадий Тимофеевич Тимофеевич Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) https://orcid.org/0000-0003-1245-1549
Анна Геннадьевна Суханова Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) https://orcid.org/0000-0002-5124-3796

DOI:

https://doi.org/10.25712/ASTU.2072-8921.2025.04.027

Ключевые слова:

3-нитро-1,2,4-триазол, алициклические спирты, кислотно-катализируемая реакция алкилирования, функциональный алкилирующий агент

Аннотация

1,2,4-Триазол считается привилегированным каркасом с признанным биологическим и фармацевтическим потенциалом. Кроме того, благодаря своим физико-химическим свойствам, применение триазолов исследуется в различных областях, от медицинской химии до материаловедения. Триазолы не только привлекли внимание научного сообщества всеми вышеупомянутыми свойствами, но и своей способностью включаться в другие биоактивные и функциональные молекулы. Для синтеза производных нитротриазолов, содержащих в составе циклоалкильные заместители различного структурного построения, нами исследованы закономерности кислотно-катализируемой реакции алкилирования 3-нитро-1,2,4-триазола алициклическими спиртами. Выявлены зависимости соотношения продуктов N-замещения от времени реакции и природы используемого спирта. Показаны перспективы применения алициклических спиртов в качестве алкилирующих агентов. Обнаружено, что взаимодействие нитротриазола с циклопентиловым и циклогексиловым спиртами приводит к образованию смеси трех региоизомерных N1-, N2- и N4-алкилнитротриазолов. Тогда как введение циклогептильного заместителя действием на 3-нитро-1,2,4-триазол циклогептанола завершается образованием единственного продукта реакции – 1-циклогептил-3-нитро-1,2,4-триазола. Такое различие в составе продуктов исследуемых реакций обусловлено особенностями стерического строения циклогептанола, препятствующими введению объемного циклогептильного заместителя в соседнее с нитрогруппой и алкильной группой положение триазольного цикла. Структура полученных циклоалкилнитротриазолов подтверждена с помощью комплексного исследования спектральными методами анализа (¹Н, ¹³С ЯМР- и ИК-спектроскопия). Полученные соединения объединяют в составе молекул два фармакофорных фрагмента - триазольный цикл и циклоалкильные заместители различной природы, поэтому можно ожидать как проявления биологической активности, характерной для соединений с этими фармакофорными циклами, так и возникновения новых полезных свойств.

Библиографические ссылки

Aggarwal R., Sumran G. An insight on medicinal attributes of 1,2,4-triazoles // European Journal of Medicinal Chemistry. 2020. Vol. 205. 112652.https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112652.

Nasri S., Bayat M., Kochia K. Strategies for synthesis of 1,2,4-triazole-containing scaffolds using 3-amino-1,2,4-triazole // Molecular Diversity. 2022. Vol. 26. P. 717-739. https://doi.org/10.1007/s11030-021-10197-4.

Мамедова И. М. Биологически активные производные циклогексена // Вестник Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы. 2021. №1 (58). С. 14-21.

Синтез и превращения N-бутил-3(5)-нитро-1,2,4-триазолов в условиях катализируемого кислотой алкилирования 3(5)-нитро-1H-1,2,4-триазолов бутиловыми спиртами / Г. Т. Суханов [и др.]. // Химия гетероциклических соединений. 2020. № 11 (56). С. 1440-1448. https://doi.org/10.1007/s10593-020-02835-w.

Кофман, Т. П. Развитие химии 3-нитро-5-R-1,2,4-триазолов в Технологическом институте. Часть 1. (Обзор). // Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета). 2010. № 7. С. 42–48.

Стандартные энтальпии образования в газовой фазе и относительные устойчивости таутомеро в С-нитро-1,2,4-триазола и изомеров N-алкил-C-нитро-1,2,4-триазола: квантово-химическое исследование / О. А. Ивашкевич [и др.]. // Химия гетероциклических соединений. 2009. № 1 (45). С. 83-94. https://doi.org/10.1007/s10593-009-0228-4.

Grigoriev Y. V., Voitekhovich S. V., Ivashkevich O. A. Alkylation of 3-nitro-1,2,4-triazole with allyl bromide and cyclohexa-1,3-diene in acid medium // Russian Journal of Organic Chemistry. 2012. Vol. 48. P. 610–612 https://doi.org/10.1134/S1070428012040288.

Исследование селективности алкилирования 3-нитро-5-R-1,2,4-триазолов диметилсульфатом в основных средах / Г. Т. Суханов [и др.] // Ползуновский вестник. 2015. № 2. С. 132-135.

Суханов Г. Т., Филиппова Ю. В., Суханова А. Г. Реакции производных 3-нитро-1,2,4-триазола с алкилирующими агентами. 9. Получение N(1)-, N(2)- и N(4)-этил-5-R-3-нитро-1,2,4-триазолов алкилированием 5-R-3-нитро-1,2,4-триазолат-анионов диэтилсульфатом // Химия гетероциклических соединений. 2012. № 9 (48). С. 1438-1444. https://doi.org/10.1007/s10593-012-1142-8.

Поройков В.В. Поиск новых фармакологических веществ на основе компьютерного прогнозирования спектров биологической активности // Информационные технологии. 2021. №1. С. 72-80. https://doi.org/10.32757/2619-0923.2021.1.16.72.80.